https://tv.jerzyzieba.com/filmy/OWZD2d6rPg/ZWmnwxeq30k5l8gj1DrJNMgaPoB2vK

2. Pubmedinfo: Niezamierzona odpowiedź immunologiczna u 1 na 4 osób po szczepionce na C-19 Pfizera

Badanie wykazało, że ponad jedna czwarta osób, którym wstrzyknięto mRNA Covid, doznała niezamierzonej odpowiedzi immunologicznej wywołanej usterką w sposobie odczytywania eksperymentalnej terapii genowej [szczepionki] przez organizm.

Dane pokazują, że błąd nie spowodował żadnych [oficjalnych] niepożądanych skutków, ale naukowcy z Cambridge odkryli, że takie szczepionki nie były doskonałe i czasami prowadziły do wytwarzania nonsensownych białek zamiast pożądanego kowidowego “kolca”, który naśladuje infekcję i prowadzi do produkcji przeciwciał.

Eksperymentalne terapie genowe [szczepionki] mRNA, takie jak te stworzone przez koncern Moderna i Pfizer, wykorzystują ciąg materiału genetycznego, aby powiedzieć organizmowi, aby stworzył określone białko, które imituje infekcję.

Badania w tej dziedzinie, trwające dziesięciolecia, były powolne. Często utykały w martwym punkcie, ponieważ samo RNA jest często atakowane przez organizm jako obcy najeźdźca.

Ale w 2023 roku Nagroda Nobla w dziedzinie medycyny trafiła do pary naukowców, którzy spędzili lata pracując nad rozwiązaniem tego problemu. Dokonano tego, biorąc jedną z zasad RNA, urydynę, i zamieniając ją na bardzo podobną syntetyczną alternatywę.

Przełom ten pozwolił naukowcom na tworzenie białek w organizmie bez atakowania szczepionki przez układ odpornościowy.

Pozwala to na szybkie i precyzyjne szczepionki, które są bardzo skuteczne i stanowiły podstawę odpowiedzi na szczepionkę Covid.

Nie idealne dopasowanie

Sądzono, że ta drobna modyfikacja urydyny nie powoduje żadnych problemów w komórkach, ale zespół naukowców z Medical Research Council (MRC) Toxicology Unit na Uniwersytecie w Cambridge odkrył, że gdy ten częściowo syntetyczny kod jest odczytywany, maszyna do tworzenia białek w organizmie czasami zmaga się z analogami urydyny.

Ponieważ nie jest on idealnie dopasowany do tego, czego się oczekuje, może wystąpić chwilowa przerwa, która powoduje zacinanie się procesu, a litera w kodzie może zostać pominięta, podobnie jak w przypadku roweru, który wpada w poślizg.

Proces ten, zwany przesunięciem ramki, zakłóca sposób interpretacji kodu, ponieważ opiera się on na grupach trzech zasad, zwanych kodonami, odczytywanych we właściwej kolejności.

Ten problem, spowodowany przez szczepionkowy kod, całkowicie zaburza proces z synchronizacji, a cały kolejny kod staje się zniekształcony.

W przypadku szczepionek na Covid, zespół odkrył, że końcowym rezultatem jest bezsensowne i [niby] nieszkodliwe białko, które organizm atakuje i prowadzi do zaognienia układu odpornościowego. Nowe badanie, opublikowane w Nature, wykazało, że miało to miejsce u około 25-30 procent osób.

Strach przed niechcianym białkiem

Naukowcy twierdzą, że szczepionka jest wystarczająco dobrze odczytywana, aby zapewnić silną ochronę przed koronawirusem, ale kwestia przesunięcia ramki tworzy coś, co do tej pory było nieznanym efektem poza zamierzonym celem.

Dr Peter Hotez – dwumowa specjalisty naganiającego do szczepień

Kod odnoszący się do szczepionek Covid był nieszkodliwy i nie powodował żadnych problemów. Zespół twierdzi jednak, że kolejne szczepionki mRNA stosowane w przypadku innych chorób lub infekcji mogą teoretycznie prowadzić do tworzenia żywych białek, które są aktywne w organizmie.

W tym scenariuszu podanie szczepionki prowadzi nie tylko nie wytwarza właściwego białka, ale może również prowadzić do produkcji niechcianego białka.

Autorzy podkreślają, że nie ma [jeszcze] dowodów na to, by miało to miejsce w przypadku szczepionek na Covid i twierdzą, że wszelkie badania nad innymi terapeutykami na bazie mRNA wykryłyby takie problemy na wczesnym etapie.

Dr James Thaventhiran, starszy autor raportu, złożył wyznanie wiary, a w nim: “Badania wykazały ponad wszelką wątpliwość, że szczepionki mRNA przeciwko COVID-19 są bezpieczne. Miliardy dawek szczepionek mRNA Moderna i Pfizer zostały bezpiecznie dostarczone, ratując życie na całym świecie”.

Autorzy odkryli również, że istnieje prosty sposób na wyeliminowanie zdarzeń związanych z przesunięciem ramki, który polega na zmianie kodu preparatu mRNA w celu zminimalizowania użycia problematycznej pseudo-urydyny.

Zastąpienie jej naturalną zasadą, która czytana jako trio nadal tworzy właściwy aminokwas, wystarczy, aby zatrzymać niechciane pominięcia, a tym samym poprawić bezpieczeństwo bez utraty skuteczności.

Naukowcy twierdzą, że odkrycia te zostały udostępnione brytyjskiemu organowi regulacyjnemu ds. leków MHRA około rok temu, a zaktualizowane szczepionki wykorzystujące ulepszoną formę mRNA są w trakcie prac nad szczepionkami przeciwnowotworowymi i innymi środkami terapeutycznymi.

“Rewolucyjna technologia”

“Ta technologia jest niesamowita i będzie rewolucyjna jako nowa platforma medyczna dla wszelkiego rodzaju rzeczy, ale właśnie uczyniliśmy ją o wiele bezpieczniejszą na przyszłość” – powiedziała dziennikarzom profesor Anne Willis, współautorka badania i dyrektor MRC Toxicology Unit.

“Rybosomy w jakiś sposób wyczuwają zmodyfikowane RNA, ale szczepionki Covid są bardzo, bardzo bezpieczne i bardzo, bardzo skuteczne”.

“Istnieją jednak problemy z dekodowaniem tej technologii, które mogą powodować przeciągnięcia i przesunięcia ramek, a po szczepieniu możemy uzyskać odporność komórkową na te peptydy”. [albo alergię]

Dodaje jednak, że bardzo ekscytujące jest to, że istnieje sposób na naprawienie tego problemu, co “znacznie zmniejsza ryzyko problemów  tej platformy w przyszłości”.

Źródło: One in four who had Pfizer Covid jabs experienced unintended immune response

Naukowcy przeprojektowują przyszłe terapeutyki na bazie mRNA, aby zapobiegać potencjalnie szkodliwym reakcjom immunologicznym

 Naukowcy odkryli, że błędny odczyt terapeutycznego mRNA przez komórkową maszynerię dekodującą może powodować niezamierzoną odpowiedź immunologiczną w organizmie. Zidentyfikowali oni sekwencję w mRNA, która powoduje to zjawisko i znaleźli sposób na zapobieganie reakcjom immunologicznym “poza zamierzonym celem”, aby umożliwić bezpieczniejsze projektowanie przyszłych terapii na bazie mRNA.

mRNA – czyli “informacyjny kwas rybonukleinowy” – to materiał genetyczny, który mówi komórkom organizmu, jak wytwarzać określone białko. Naukowcy z Medical Research Council (MRC) Toxicology Unit odkryli, że maszyneria komórkowa, która “czyta” mRNA, “ślizga się/wymyka się” w konfrontacji z powtórzeniami modyfikacji chemicznej powszechnie występującej w terapeutykach na bazie mRNA. Oprócz białka docelowego, poślizgi te prowadzą do produkcji białek “poza zamierzonym celem”, wywołując niezamierzoną odpowiedź immunologiczną.

Szczepionki na bazie technologii mRNA są uważane za przełomowe. Według oficjalnych doniesień zostały one wykorzystane do kontrolowania pandemii COVID-19 i są już proponowane do leczenia różnych nowotworów, chorób układu krążenia, układu oddechowego i chorób immunologicznych w przyszłości.

Ta rewolucyjna klasa środków terapeutycznych była możliwa częściowo dzięki pracy biochemiczki Katalin Karikó i immunologa Drew Weissmana. Wykazali oni, że dodając modyfikacje chemiczne do zasad – elementów budulcowych mRNA – syntetyczne mRNA może ominąć niektóre mechanizmy obronne naszego organizmu, umożliwiając terapeutykowi wniknięcie do komórki i wywarcie na nią wpływu. Odkrycie to doprowadziło do przyznania im Nagrody Nobla w dziedzinie fizjologii i medycyny w 2023 roku.

Najnowsze osiągnięcia, prowadzone przez biochemiczkę profesor Anne Willis i immunologa dr Jamesa Thaventhirana z MRC Toxicology Unit na Uniwersytecie w Cambridge, opierają się na wcześniejszych postępach, aby zapewnić zapobieganie wszelkim kwestiom bezpieczeństwa związanym z przyszłymi terapiami opartymi na mRNA. Ich raport został opublikowany 6 grudnia w czasopiśmie Nature.

Naukowcy zidentyfikowali, że zasady z modyfikacją chemiczną o nazwie N1-metylo-pseudourydyna – które są obecnie zawarte w terapiach mRNA – są odpowiedzialne za “poślizgi” wzdłuż sekwencji mRNA.

We współpracy z naukowcami z uniwersytetów w Kent, Oksfordzie i Liverpoolu, zespół MRC Toxicology Unit przetestował dowody na produkcję białek “poza zamierzonym celem” u osób, które otrzymały eksperymentalną terapię genową [szczepionkę] mRNA firmy Pfizer na COVID-19. Okazało się, że niezamierzona odpowiedź immunologiczna wystąpiła u jednej trzeciej z 21 zaszczepionych pacjentów – ale bez żadnych złych skutków, zgodnie z obszernymi danymi dotyczącymi bezpieczeństwa tych szczepionek przeciwko COVID-19.

Następnie zespół przeprojektował sekwencje mRNA, aby uniknąć tych efektów “poza zamierzonym celem”, korygując podatne na błędy sekwencje genetyczne w syntetycznym mRNA. W ten sposób powstało zamierzone białko. Takie modyfikacje projektowe można łatwo zastosować w przyszłych szczepionkach na bazie mRNA, aby uzyskać pożądane efekty, jednocześnie zapobiegając niebezpiecznym i niezamierzonym reakcjom immunologicznym.

“Badania wykazały ponad wszelką wątpliwość, że szczepionka mRNA przeciwko COVID-19 jest bezpieczna. Miliardy dawek szczepionek mRNA Moderna i Pfizer zostały bezpiecznie dostarczone, ratując życie na całym świecie” – powiedział dr James Thaventhiran z MRC Toxicology Unit, współautor raportu.

Dodał: “Musimy upewnić się, że przyszłe szczepionki mRNA będą równie niezawodne. Nasza demonstracja “antypoślizgowych” mRNA stanowi istotny wkład w przyszłe bezpieczeństwo tej platformy medycznej”.

“Te nowe środki terapeutyczne są bardzo obiecujące w leczeniu szerokiego zakresu chorób. Ponieważ miliardy funtów są przeznaczane na kolejny zestaw terapii mRNA, ważne jest, aby terapeutyki te były zaprojektowane tak, aby były wolne od niezamierzonych skutków ubocznych” – powiedziała profesor Anne Willis, dyrektor MRC Toxicology Unit i współautorka raportu.

Dr James Thaventhiran, który jest również praktykującym klinicystą w szpitalu Addenbrooke’s, powiedział: “Możemy usunąć podatny na błędy kod z mRNA w szczepionkach, aby organizm wytworzył białka, które chcemy dla odpowiedzi immunologicznej, bez nieumyślnego wytwarzania również innych białek”. Problem bezpieczeństwa przyszłych preparatów na bazie mRNA polega na tym, że niewłaściwie ukierunkowana odporność może być bardzo szkodliwa, dlatego zawsze należy unikać odpowiedzi immunologicznej poza zamierzonym celem”.

Profesor Anne Willis dodała: “Nasza praca przedstawia zarówno obawy, jak i rozwiązania dla tego nowego rodzaju leków i jest wynikiem kluczowej współpracy między badaczami z różnych dyscyplin i środowisk. Odkrycia te można szybko wdrożyć, aby zapobiec wszelkim przyszłym problemom związanym z bezpieczeństwem i zapewnić, że nowe terapie mRNA będą równie bezpieczne i skuteczne jak szczepionki na COVID-19″.

Wykorzystanie syntetycznego mRNA do celów terapeutycznych jest atrakcyjne, ponieważ jest tanie w produkcji, dzięki czemu może zaradzić znacznym nierównościom zdrowotnym na całym świecie, czyniąc te preparaty bardziej dostępnymi. Co więcej, syntetyczne mRNA można szybko zmieniać – na przykład w celu stworzenia nowej szczepionki na COVID-19.

W szczepionkach firmy Moderna i Pfizer na COVID-19 syntetyczny mRNA [informacyjny kwas rybonukleinowy ] jest wykorzystywany do umożliwienia organizmowi wytworzenia białka kolcowego z wirusa SARS-CoV-2. Organizm rozpoznaje białka wirusowe generowane przez szczepionki mRNA jako obce i wytwarza przeciwciała. Założenie jest takie, że poszczepienne przeciwciała utrzymują się, a jeśli organizm zostanie później narażony na działanie wirusa, jego komórki odpornościowe mogą go zneutralizować, zanim wywoła on poważną chorobę.

Maszyna dekodująca komórki nazywana jest rybosomem. “Odczytuje” on kod genetyczny zarówno naturalnego, jak i syntetycznego mRNA w celu wytworzenia białek. Precyzyjne pozycjonowanie rybosomu na mRNA jest niezbędne do produkcji właściwych białek, ponieważ rybosom “odczytuje” sekwencję mRNA po trzy zasady na raz. Te trzy zasady określają, jaki aminokwas zostanie dodany do łańcucha białkowego. Dlatego nawet niewielkie przesunięcie rybosomu wzdłuż mRNA spowoduje znaczne zniekształcenie kodu i powstałego białka.

Kiedy rybosom staje w obliczu ciągu zmodyfikowanych zasad zwanych N1-metylo-pseudourydyną w mRNA, w około 10% przypadków dochodzi do poślizgu, co powoduje błędne odczytanie mRNA i wytworzenie niezamierzonych białek – wystarczających do wywołania odpowiedzi immunologicznej. Usunięcie tych fragmentów N1-metylo-pseudourydyny z mRNA zapobiega produkcji białek “poza zamierzonym celem”.

Badania te były finansowane przez Medical Research Council i program Wellcome LEAP R3 oraz wspierane przez NIHR Cambridge BRC.

Źródło: Researchers redesign future mRNA therapeutics to prevent potentially harmful immune responses

źródło polskie: https://pubmedinfo.org/2024/01/26/niezamierzona-odpowiedz-immunologiczna/